中医学中，脾脏主吸收、运输和转化食物营养，包括胰腺和淋巴系统功能。（脾虚证）SDS综合征表现为消瘦、食欲不振等。现代研究认为，脾虚与胃肠道功能紊乱、肠道炎症、免疫低下和水代谢失常相关。
人参（GS，人参植物的干燥根和根茎），具有益气补脾的功效。在临床实践中，GS常与茯苓和白术联合应用，以治疗SDS，如著名的健脾中成药“参苓白术散”、“四君子汤”等。
红参（RG，即人参的蒸根和根茎）作为GS的加工产品，其药用性质在中医经验指导下，由温和转为温热，益气效果得以增强。然而，关于RG针对SDS的有效物质和作用机制的研究，尚有待深化和拓展。
一篇名为“Effective substances and mechanism of red ginseng on rats with spleen-deficiency syndrome based on the substance and energy metabolism as well as the ‘brain-gut’axis”的文章探讨了RG在SDS上的有效物质及其作用机制。
图1 论文首页
RGH和RGL对SDS大鼠的疗效比较
适应性喂养后，将合格大鼠随机分为4组（n = 8）：对照组（CON）、模型组（MOD）、低剂量红参组（RGL、3.24 g/kg）、高剂量红参组（RGH、6.48 g/kg）。按照相关实验方法进行处理，分析所得数据。如图2 所示，相较于CON组，MOD组的体重、体温、尿量、胸腺系数明显较低（P<0.05），粪便含水量则显著提高（P<0.01）。经过RGL治疗后，SDS大鼠的症状得到显著改善。研究选取了D-木糖、SP、VIP、AChE、CORT、T3、T4水平及Na+-K+-ATPase活性作为观察指标，以探讨RGH和RGL对SDS大鼠的治疗作用。利用D-木糖的变化来反映大鼠的营养物质消化吸收状况，作为验证SDS的重要指标之一。T3、T4和Na+-K+-ATP酶的水平与机体能量和物质代谢密切相关。
图2 RGL和RGH对SDS大鼠表观指标的影响
如图3所示，与CON组相比，MOD组在消化系统中的D-木糖、SP、AChE水平明显降低（P<0.05，P<0.01），VIP水平则显著升高。MOD组在内分泌系统中的CORT、T3、T4水平明显降低（P<0.05），同时，Na+-K+-ATP酶在能量代谢中的活性也下降（P <0.01）。相较之下，RGL对SDS大鼠的治疗效果更为显著（P<0.05，P<0.01）。
图3 RGH和RGL对SDS大鼠生化指标的影响，包括D-木糖(A)、SP (B)、VIP (C)、AChE (D)、CORT (E)、T3(F)、T4(G)的水平和Na+-K+-ATPase (H)的活性
RG及其组分对SDS大鼠的疗效比较
根据前期的化合物检测，RGTSF的主要成分分别为人参皂苷Re、Rg1、Rf、Rb1、Rc、Ro、F1、Rb2、Rb3、Rh1、Rd、Rg4、Rg6、(S)-Rg3、(R)-Rg3、Rk1、Rg5。RGLPF的主要成分为人参皂苷(S)-Rg3、(R)-Rg3、Rk1和Rg5。RGTSF主要含有初级人参皂苷，RGLPF主要含有次级极性较低的人参皂苷，RGWEF主要含有低聚糖和盐等。如图4所示，与CON组相比，MOD组的体重、体温、尿量、胸腺系数显著下降（P<0.05，P<0.01），同时粪便含水量大幅度上升（P<0.01）。经过处理后，RGPSF组、RGWEF组体温明显提升，RGLPF组、RGTSF组粪便含水量明显减少，RGLPF组、RGPSF组、RGTSF组游泳时间显著延长（P<0.05，P <0.01）。
图4 RG及其组分对SDS大鼠表观指标的影响
接下来，研究者深入研究了RG组分对SDS大鼠生化指标的影响，这些指标包括消化系统、内分泌系统、环核苷酸系统、能量和物质代谢等方面的参数。如图5所示，与CON组比，MOD组消化、内分泌、能量代谢系统相关指标下调，环核苷酸系统变化显著。给予RG及其组分10天后，RGLPF、RGPSF、RGWEF、RGTSF组相关指标水平显著改变。
图5 RG及其组分对SDS大鼠生化指标的影响，包括D-木糖(A)、SP (B)、VIP (C)、AChE (D)、5-HT (E)、CRH (F)、ACTH (G)、CORT (H)、A (I)、T (J)、E2(K)、T3(L)、T4(M)、Na+-K+-ATP酶(N)、COX (O)、CS (P)、NCR (Q)、IDH1(R)、cAMP (S)、cGMP (T)和cAMP/cGMP (U)
短链脂肪酸（SCFAs）对RG及其组分对SDS大鼠的调节作用
图6展示了SCFAs检测结果。与对照组相比，CON部组大鼠粪便中七个SCFAs的含量发生了显著变化。其中，乙酸和丙酸含量明显上升（P<0.01），而异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸、己酸含量则显著降低（P<0.01）。与MOD组相比，RGWD、RGLPF、RGPSF、RGTSF组中的乙酸和丙酸含量显著降低（P <0.01）；RGWEF组的乙酸含量同样显著降低（P<0.01）。此外，RGLPF、RGPSF、RGWEF、RGTSF组的异丁酸、异戊酸含量显著上升（P<0.05、P <0.01）；RGWD组的异丁酸含量亦有所上升（P<0.01）。此外，RGWD、RGLPF、RGPSF、RGWEF组的戊酸含量显著提高（P<0.01），而RGWEF组的己酸含量显著上升（P<0.01）。
图6 大鼠粪便中短链脂肪酸的水平
肠道微生物群与“脑肠”轴突相关指标的相关性分析
研究者采用Spearman’s rho非参数相关分析，对肠道微生物群（相对丰度前10门和属）与“脑肠”轴相关指标之间的相关性进行了计算（图7）。该图展现了“脑-肠”轴相关指标的改善与肠道微生物群之间的显著关联。结果显示，在门水平上，厚壁菌门与AChE、CORT、A水平呈正相关，与VIP呈负相关；疣菌则与AChE、CRH、A水平呈负相关，与VIP呈正相关。在属水平上，阿克曼氏菌与CRH、AChE、CORT、A呈负相关，与VIP呈正相关；乳酸杆菌与CORT呈正相关。这些关系表明，SDS大鼠的肠道微生物群与“脑-肠”轴的功能密切相关。
图7 斯皮尔曼肠道微生物群与“脑肠”轴相关指标的相关性热图
结论此次研究首次揭示，红参及其组成成分在治疗脾虚综合征过程中，其作用机制涉及物质与能量代谢调控以及“脑-肠”轴的调节。其中，RGTSF、RGLPF和RGPSF通过调整SDS大鼠的编织肽，发挥了“脑-肠”轴的重要调节作用，为红参治疗脾虚综合征提供了新的理论依据。
参考文献：Zhang X, Wang X, Shi R, Ran X, He X, Dou D. Effective substances and mechanism of red ginseng on rats with spleen-deficiency syndrome based on the substance and energy metabolism as well as the “brain-gut” axis. J Ethnopharmacol. 2023 Jul 15;311:116438. doi: 10.1016/j.jep.2023.116438.
作者｜梅斯医学
编辑 | 竹子