随着现代社会老龄化的发展，衰老逐渐成为我国面临的重大公共卫生问题，给医疗保健系统和社会带来沉重负担[1-2]。衰老是一个多系统生理失调的复杂过程，且容易增加疾病和死亡的风险。衰老也是心血管疾病、癌症、阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）、糖尿病等疾病的共同危险因素，是现代医学研究领域中急需解决的问题之一[3]。近年来，研究者发现中药中多种活性成分可从分子、细胞、组织和整体水平延缓衰老[4]。周桦等[5]发现湖北海棠叶总黄酮对衰老大鼠的认知功能障碍具有改善作用，其机制与通过抗氧化、抗炎、恢复神经细胞完整性等有关。操娇娇等[6]发现银杏二萜内酯K可有效抑制原代星形胶质细胞的衰老，其作用机制可能与上调沉默信息调节因子1、脑源性神经营养因子表达和促进细胞自噬有关，从而多维度协同达到抗细胞衰老的效应。衰老是一个复杂的生理过程，各种假说只能部分解释衰老过程中的现象，从多种理论假说开展分析有益于对衰老的生理进程做出更加全面的解释[7]。
现阶段针对衰老的药物、保健品层出不穷，但由于存在各种安全问题不能广泛应用，中药是我国几千年文化的瑰宝，从中药中筛选抗衰老的活性成分尤为重要，且中药以其天然性、安全性、功效性等优势受到研究者的重视。黄精Polygonati Rhizoma作为我国传统中药，是百合科植物滇黄精Polygonatum kingianum Coll. et Hemsl.、黄精P. sibiricum Red.或多花黄精P. cyrtonema Hua的干燥根茎。分布于我国除南方热带以外的广大地区[8]。黄精是一种药食同源中药，自古就被作为养生食品。现代研究对其活性成分进行分析，发现主要含有多糖、皂苷、黄酮等活性成分[9]，在抗氧化、抗自由基损伤、抗炎、免疫调节等方面显示出潜在的药用价值[10-11]，本文通过对黄精抗衰老的有效成分、抗衰老作用及其分子机制进行综述，为黄精抗衰老的研究提供理论依据。
1 黄精抗衰老的有效成分
黄精中含有多种抗衰老有效成分，在其提取物和单体化合物中均发现其表现出了不同程度的抗衰老活性。现阶段已通过多种手段从黄精中成功分离鉴定出多种抗衰老活性成分，如多糖类（1～3）[9-11]、甾体苷类（4～6）[12-13]、黄酮类（7～9）[14-15]、生物碱类（10～12）[16-17]、三萜皂苷类（13～15）[18]，此外还有挥发油类、木脂素类等多种成分，见表1。
2中医对黄精抗衰老作用的认识
中医认为年龄增长，气血不足，肾脏虚衰所致，肾主藏精，又“受五脏六腑之精面藏之”（《素问上古天真论》）。激发生命活动和脏腑功能的原动力是肾的精气，影响着人体整个生长壮老已的生命过程，如果肾气充盛，则人体发育、生长、壮盛；肾气亏虚，则人体衰老、夭折。而且，肾为先天之本，从父母禀受先天“肾气有余”则可能年度百岁而动作不衰、年老有子；若禀赋不足，则天寿短少而早夭。《景岳全书，脾胃》[19]记载：“故人自生至老，凡先天之不足者，但得后天培养之力，则补天之功亦可居其强半。”因此，从衰老的发生而言，功能失调、脾胃虚弱，导致脾肾皆虚是衰老的重要机制，而衰老又往往以脾肾两虚的病理变化居多。
《嵇康与山巨源绝交书》[20]中最早记载：“又闻道士遗言，饵术黄精，令人多寿，意甚信之”。表明黄精属植物可用于治疗肾精亏虚相关疾病。西晋·张华《博物志》[21]记载证实了黄精具有延年益寿的功效：“太阳之草黄精，饵之可以长生”。明代·兰茂所著《滇南本草》[22]记载：“黄精，主五劳七伤，助筋骨、益脾胃、开心肺，能辟谷，补虚、添精，服之效矣”。《本草纲目》[23]记载：“黄精补诸虚，止寒热，填精髓，平补气血而润……使五脏调良，肌肉充盛，骨髓坚强”。《神农本草经》[24]记载：“黄精有久服去面黑，好颜色，润泽，轻身，不老”。梁代·陶弘景《名医别录》[25]补充黄精还有“补五劳七伤，助筋骨、耐寒暑、润心肺”的功效。北宋《圣济总录》[26]记载：“常服黄精能助气固精、补填丹田、活血驻颜、长生不老”。《证类本草》道藏·神仙芝草经[27]记载：“黄精宽中益气，使五脏调良，骨髓坚强，其力增倍，多年不老，颜色鲜明，发白更黑，齿落更生”。综上，黄精在我国自古就有用于补诸虚、治疗骨质疏松、风湿病、衰老、白发、弱精、少精症等，黄精可用于治疗肾精亏损、充盈肾气，因此具有延年益寿之功效，为使用黄精治疗肾精亏损提供了本草学上的证据。
3 黄精抗衰老的相关作用机制
3.1抗炎
炎症性衰老学说最早由Franceschi于2000年提出[28]，认为免疫老化是生物体衰老过程中的重要环节，其中促炎因子和抗炎因子失衡是导致衰老的关键机制。该学说认为炎性衰老是由于组织免疫细胞衰老增加，及微环境和免疫细胞的衰老相关变化，通过刺激多种分子通路从而产生炎症的复杂过程。在炎性衰老中，氧化应激、衰老与炎症互为因果，氧化应激与炎症可以导致各种细胞因子、自由基、炎性小体等炎性衰老介质产生[29]。炎性衰老也是很多衰老相关疾病的关键发病机制，如骨关节炎、动脉粥样硬化、AD等。因此解决炎症问题是延缓衰老、延长机体寿命的重要手段之一。
黄精中含有多糖、甾体皂苷、氨基酸、黄酮、生物碱、甾醇类化合物等多种活性成分[30]。黄精多糖可以通过Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）/髓样分化原始反应88蛋白（myeloid differentiation primary response 88，MyD88）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate- activated protein kinase，AMPK）信号通路发挥抗炎作用[31]。对于高糖刺激的人视网膜ARPE-19细胞，黄精多糖可显著抑制细胞中促炎因子的分泌，且呈剂量相关性[32]。黄精多糖可显著降低急性心肌梗死大鼠模型的白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平，及炎症通路相关蛋白NF-κB的表达[33]。体外实验研究中，黄精多糖可以降低IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子的水平。当炎症发生时，一氧化氮在局部大量生成并对机体造成损害。余亚鸣[34]通过对黄精的活性成分进行分离鉴定，建立了一种巨噬细胞细胞膜-磁性微球“垂钓”色谱/质谱分析中药活性成分的方法。发现黄精甾体皂苷类成分对一氧化氮的生成具有抑制作用。表明黄精具有降低炎症因子水平和抑制一氧化氮生成的潜在作用，为其在治疗炎症性疾病中的应用提供了科学依据。
3.2 抗氧化
自由基衰老理论是经典的衰老学说之一，该假说认为体内外产生的氧化剂与自由基会对细胞成分造成损伤，进而对细胞和机体产生影响
[35]。自由基衰老学说自提出后便受到广泛关注，逐渐演变成衰老研究领域中的热点理论，由于自由基种类多样，并且具有高反应性与高活性等特点，被认为是衰老发生的危险因素，可表现出炎症反应、与衰老相关的慢性病甚至癌症。随着现代医学的不断进步，发现合理使用自由基，可用于破坏癌细胞DNA分子结构，有利于治疗癌症、抗衰老[36]。因此，正确认识自由基、合理运用自由基在延缓衰老，减少衰老相关的慢性病方面具有重要意义。
黄精在抗氧化作用方面效果显著，王爱梅等[37]通过研究黄精对实验性衰老小鼠的抗衰老作用及机制，发现黄精可以减少衰老小鼠脑组织中丙二醛的产生，还可以阻止脑组织中自由基的产生，增强机体清除自由基的能力，提高小鼠抗氧化的能力，并且可显著提高脑组织中Na+, K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活性，防止Ca2+在细胞内超载从而起到抗衰老的作用。薛学彬等[38]通过研究黄精多糖体外抗氧化作用及对炎症性肠病小鼠模型的影响，发现黄精多糖在体外可呈剂量相关性减少羟基的产生，进而降低羟基对红细胞的破坏作用，抑制肝匀浆脂质过氧化过程；体内研究表明黄精多糖可抑制小鼠结肠组织中丙二醛、髓过氧化物酶产生，增加超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）含量，并对NF-κB蛋白表达具有抑制作用。公惠玲[39]通过研究黄精多糖对实验性糖尿病小鼠的保护作用及其可能的作用机制，发现黄精多糖可以显著提高模型组小鼠血清与肝脏中总SOD和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性。
综上，表明黄精多糖具有清除自由基的能力与抗氧化活性，且呈剂量相关性
[40]。赵红霞等[41]使用老龄化大鼠ig黄精多糖测定衰老相关的生理生化指标，发现黄精多糖可显著改善大鼠酸性α醋酸萘酯酶（acid α-naphthyl acetate esterase stain technique，ANAE）染色活性淋巴细胞百分率，红细胞、晶体核、晶体皮质SOD活性，心脏过氧化脂质（lipid peroxide，LPO）的含量和脑中B型单胺氧化酶（monoamine oxidase-B，MAO-B）活性。
3.3 免疫调节
随着人体年龄的增长，先天性免疫系统会发生生理性的变化，导致老年人患有慢性病。免疫性衰老是机体固有的免疫功能随年龄增长而下降[42]。免疫系统包括免疫分子、细胞和器官，老年人的免疫功能逐渐下降并恶化，因此感染恶性疾病和炎症疾病的风险增加，同时可能会降低对某些疫苗的抗体反应[43]。衰老与免疫是一个涉及到复杂机制的生理过程，容易导致先天性和适应性免疫细胞的功能和表型的多样化改变，同时伴随着炎症反应，增加老年人神经系统疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病的患病率[44]。
当前，免疫与衰老的研究备受关注，尽管仍处于发展阶段，但随着我国老龄化的日益严峻，加强老年人自身免疫能力以对抗免疫性衰老尤为重要。因此，提高老年人的免疫功能及减少机体衰老细胞的数量是未来研究的重要方向[45]。
各项研究表明，黄精可显著提高机体免疫力，在免疫抑制的小鼠模型中给予黄精多糖后，发现黄精多糖可显著增加小鼠的胸腺与脾脏指数，增强小鼠的免疫调节水平，且呈剂量相关性[46-48]。Liu等[49]通过研究黄精多糖对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠模型的影响，发现给予黄精多糖可升高T细胞与B细胞的增殖水平，且腹腔巨噬细胞的吞噬能力也有增强，表明黄精多糖可以显著提高机体的免疫力。于思文等[50]通过对小鼠的脾细胞与巨噬细胞共同培养，给予黄精多糖干预后，发现体外培养的小鼠淋巴细胞与巨噬细胞的免疫活性提高。
临床研究发现肾病综合征患者的红细胞免疫力低下，使用黄精多糖后可增强肾病综合征患者的红细胞免疫能力[51]。综上，黄精可通过调控免疫细胞、免疫组织到免疫器官，进而提高机体免疫功能。衰老过程中一般都会伴随着免疫功能的下降和自身免疫性疾病。目前使用黄精在衰老模型中进行免疫调节机制研究的文章尚未报道，但是在免疫系统的调节作用中黄精具有重要作用。皂苷类成分具有免疫刺激的作用[52]，通过促进树突状细胞的成熟，进而促进IL-1β的表达，使T细胞向辅助性T细胞1分化促进免疫作用。徐维平等[53]发现黄精皂苷可以提高慢性应激抑郁模型大鼠胸腺、脾脏指数及血清球蛋白的水平，提高大鼠的免疫水平，但具体作用机制尚不明确。
当前临床上部分运用与免疫调节的药物不但会损伤神经系统的功能，且多具有不良反应，容易引起机体免疫反应，黄精作为我国传统的中药，作用温和，不良反应小[54]，对免疫系统具有良好的调节作用。因此研究黄精在调节免疫方面的药理作用，对免疫系统疾病的预防，帮助老年人提高免疫能力具有重要意义。
3.4线粒体保护
线粒体衰老学说认为线粒体损伤是导致衰老与神经退行性疾病的重要诱因之一
[55]。现代医学也发现线粒体功能障碍是细胞衰老的重要标志，线粒体代谢异常与许多衰老相关的病理特征相关[55-56]。而细胞衰老的积累会诱发组织的衰老，进而导致机体衰老，线粒体代谢物、活性氧、自噬会引发其氧化磷酸化等功能失调，导致线粒体功能失调，进而导致细胞衰老。衰老小鼠的心脏和大脑中大部分线粒体DNA突变的积累是由于活性氧的作用引起的，活性氧的主要来源是线粒体，线粒体也是活性氧的靶点，因此容易遭受活性氧的氧化侵害。活性氧诱导的线粒体DNA突变会导致线粒体功能障碍，进而增加活性氧的产生和线粒体的突变，最终导致线粒体成分破坏。
叶素英等[57]研究发现，黄精提取物可以提高力竭训练小鼠SOD、GSH-Px、过氧化氢酶（catalase，CAT）活性，降低丙二醛和H2O2的量，表明黄精提取物对消除运动产生的自由基和提高机体的抗氧化能力有正面的作用，毛雁等[58]发现黄精提取物可以提高大强度耐力训练大鼠心肌线粒体内Na+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性，表明黄精提取物具有一定的线粒体保护作用。黄精多糖也可以减轻痴呆小鼠线粒体的变性程度，增加痴呆小鼠海马区的线粒体密度，从而保护小鼠线粒体海马区线粒体结构。
黎健民[59]通过研究黄精多糖对小鼠力竭训练导致的肝损伤的保护作用，发现黄精多糖对肝脏的保护作用可能与降低肝损伤小鼠肝组织中自由基的含量、提高小鼠肝组织中抗氧化酶活性、维持小鼠肝组织中一氧化氮的平衡、增加线粒体膜内Na+, K+-ATP、Ca2+, Mg2+-ATP活性，从而保证细胞膜离子的正常运转有关。在衰老的研究中，黄精在老年大鼠内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）通过降低活性氧水平延缓传代培养EPCs的衰老进程，保护EPCs的功能[60]。黄精也与很多衰老性疾病有关，AD又名老年性痴呆，是一种中枢神经系统退行性疾病。研究认为AD与线粒体的功能障碍显著相关。
成威等[61]在黄精多糖干预后观察痴呆小鼠海马区变化，发现黄精多糖可提高痴呆模型小鼠学习记忆能力，并且可以增加突触数量。痴呆模型小鼠的海马CA1区线粒体肿胀，大小不一，嵴减少、变短或消失，线粒体变性，而经过黄精多糖干预后小鼠海马CA1区线粒体数量增多，体积相对均匀，表明黄精多糖可改善线粒体的结构与功能，从而对线粒体有保护作用，起到延缓衰老及防治老年性痴呆的作用。
3.5 激活端粒酶活性
端粒-端粒酶学说最早由Olovnikov于1973年提出，他认为细胞衰老可能是由于细胞更新能力的丧失，而这是由于端粒基因的某些突变所导致的。Harley等[62]对细胞衰老的端粒-端粒酶学说进行了更新和完善，提出了新的观点：高度分化的体细胞端粒酶活性受到抑制，随着体细胞分裂次数的不断增加，端粒长度逐渐缩短。当端粒长度降至临界点，会激发抑癌基因p53基因，触发终止细胞分裂的信号。但有极少数细胞能通过激活端粒酶来逃脱有丝分裂和死亡，如癌细胞，表明这些细胞可成为永生化细胞，无限增殖。端粒酶抑制剂的研究也是抗肿瘤领域的热点。因此，激活端粒酶活性，延缓端粒缩短也成为抗衰老领域中的研究热点[63]。
Blackburn等[64]于2000年提出了新的端粒学说观点，认为端粒可分为带帽和无帽状态。端粒长度的长短和是否带帽直接影响细胞的正常分裂和老化，长端粒易戴帽，而短端粒容易脱帽。脱帽状态容易激活端粒酶，从而促使细胞永生化。因此，端粒的长度是影响细胞活力和老化的一个重要因素。有研究表明人类端粒酶逆转录蛋白的成功重组显示端粒酶和端粒缩短与细胞衰老存在着紧密的联系[65]。
李友元等[66]通过实验动物模型，探讨衰老小鼠组织端粒酶活性表达的变化及黄精多糖对端粒表达的干预作用，结果表明黄精多糖在抗衰老方面具有独特的作用。宰青青等[60]通过观察黄精对自然衰老大鼠骨髓EPCs的功能及端粒酶活性的影响，发现黄精可以促进细胞端粒酶的活性，保护衰老大鼠受损的EPCs功能。黄精及其有效成分抗衰老的作用机制见表2。
4 结语与展望
当前，我国已经进入深度老龄化，人口老龄化问题迫在眉睫。尤其是老年人健康问题越来越突出，是现代研究中亟需解决的重要问题。衰老是每个人必须经历的生理过程。因此，应加大对衰老机制的研究和抗衰老干预措施的研究，科学地延缓衰老，增加健康寿命年，对全人类都具有重要的意义。
现代医学的蓬勃发展，对抗衰老的研究也取得了长足进步。除本文提到的几种衰老学说外，还有多种衰老学说。如肠道菌群、细胞自噬、热量限制、长寿基因等都是现在的研究热点。雷帕霉素、姜黄素、花青素、二甲双胍也是抗衰老领域的明星分子。但是对抗衰老机制方面的机制还知之甚少，衰老是一个复杂的生理过程，多个因素间互相联系也互相制约。
抗衰老相关研究依然是一项任重道远的任务。黄精作为我国著名的中药，有着数千年的用药历史，是我国传统的药食同源的中药[67-68]。黄精有着丰富的多糖、皂苷、氨基酸、黄酮等活性物质，决定了其在抗炎症、抗氧化、免疫调节、抗肿瘤、保护肝肾等方面都具有重要作用。
本文综述了黄精通过炎症通路、清除自由基、端粒与端粒酶等靶标发挥抗衰老效应的可能性，阐述了黄精在各个抗衰老学说背景下抗衰老的潜力，但黄精缺乏基于衰老模型和相应机制的研究结果作为更科学、更直接的证据。在后续的研究中，发掘除本文讨论的衰老作用靶点之外的衰老相关靶点，综合考量黄精的理化性质，从系统生物学的角度整体分析黄精抗衰老作用及作用机制，是深入理解黄精与抗衰老之间关系的重要方向。
利益冲突
所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献（略） 来 源：陆佳岑，薛 畅，姜程曦．黄精及有效成分抗衰老作用机制的研究进展 [J]. 中草药, 2023, 54(14):4732-4739.